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【我国科学报】 科学家揪出病毒侵略“引路人”
夏日降临 当心B族肠道病毒
2019-05-23 13:28:24 来历:我国科学报 阅读次数:

近来,广东省卫生健康委员会官网发布音讯称,近期发生在南边医科大学顺德医院的感染事情已形成5名新生儿逝世,是由B族肠道病毒中埃可病毒11型引起的严峻医疗事故。

“B族肠道病毒是儿童病毒性脑炎、脑膜炎的首要致病病原,但大大都B族肠道病毒的致病机制以及跨过血脑屏障机制尚不清楚,也尚无针对B族肠道病毒的特异性药物和疫苗。”首都医科大学隶属188金博宝感染与病毒研讨室主任、研讨员谢正德告知《我国科学报》。

日前,谢正德团队联合中科院微生物研讨所高福院士团队、北京大学生命科学学院魏文胜研讨员课题组使用CRISPR挑选技能,发现人类新生儿Fc受体(FcRn)是大都B族肠道病毒的通用脱衣壳受体,从分子水平提醒了“双受体体系”中两种受体的不同效果机制,阐明晰肠道病毒感染宿主细胞的侵略机制。相关研讨效果近来宣布于《细胞》杂志。

症状相似伤风

B族肠道病毒归于小RNA病毒科,包含埃可病毒、柯萨奇病毒B、柯萨奇病毒A9以及多个新发现的B族肠道病毒血清型等。谢正德介绍,B族肠道病毒首要经过粪口传达,与感染或带着B族肠道病毒的患者进行亲近日子性触摸、共用饮食等均可导致肠道疾病的感染。

B族肠道病毒感染是常见的儿童感染性疾病病因之一,大都为隐性感染或轻症,但亦可导致病毒性脑炎、脑膜炎等疾病,对新生儿可致严峻感染性疾病,乃至丧命。谢正德说:“B族肠道病毒感染初期症状并无特异性,相似伤风,需求医师依据患儿临床表现、流行症触摸史和试验室查看等才干确诊。”

科学防备可大大下降感染B族肠道病毒的几率,但仍有一些人群,特别婴幼儿是重症B族肠道病毒感染的高风险人群。

该论文并列第一作者、首都医科大学隶属188金博宝副研讨员陈祥鹏表明,开发该类病毒的药物及疫苗,首要要弄清楚病毒的感染致病机制。B族肠道病毒侵入人体细胞首要需求与细胞外表的受体结合,但现在埃可病毒等大大都B族肠道病毒跨过血脑屏障机制尚不清楚,决议其感染细胞的要害受体尚未被发现和报导。

寻觅“引路人”

为了寻觅导致机体感染该类病毒的要害受体,陈祥鹏与身为该论文并列第一作者的中科院微生物研讨所助理研讨员赵欣、北京大学生命科学学院博士后张桂根协作,选取了致病性较强的B族肠道病毒血清型——埃可病毒6型,使用CRISPR-Cas9膜蛋白基因组挑选技能,树立除掉细胞的不同外表蛋白的细胞文库。

经过感染压力挑选及测序剖析,他们终究发现,FcRn是病毒侵略细胞的一个要害受体。B族肠道病毒可经过与吸附受体CD55和脱衣壳受体FcRn结合,侵略人体细胞。“这两个受体分子就像引路人相同,为B族肠道病毒进入人体细胞打开了大门。”陈祥鹏说。

一般,FcRn是人体重要的免疫因子之一,其首要功用是经过胎盘,将母体中的抗体转运到胎儿体内,协助新生儿从肠道吸收母乳中的抗体,以及在成人体内介导抗体“收回”等。

FcRn是否在其他血清型的B族肠道病毒侵略人体进程中也发挥了相同的效果呢?研讨人员一起还检测了B族肠道病毒各进化分支中具有代表性的17个毒株。研讨发现,除柯萨奇B4、B5之外,还有15个毒株均依赖于FcRn来完结其感染进程,其间包含致病性较强的柯萨奇病毒A9,埃可病毒6、9、11、30等。这说明FcRn是B族肠道病毒的一个通用受体。

发现双受体体系

为了进一步研讨病毒侵略机制,赵欣与中科院微生物所/我国科技大学联合培育博士生刘升等人,初次以原子/近原子水平高分辨率电镜解析,发现了非囊膜病毒侵略进程的“双受体体系”效果机制,即病毒在吸附受体CD55的协助下,内吞进入细胞内;并进一步经过脱衣壳受体FcRn效果脱衣壳,完结病毒遗传物质的开释。

赵欣表明,与之前报导的埃可病毒外表吸附受体不同,FcRn是一个脱衣壳受体。生理条件下,当病毒与受体相遇后,在细胞内吞体脂质膜的一起效果下,完结侵略细胞时必需的脱衣壳进程,成功将遗传物质开释到宿主细胞内。

此外,B族肠道病毒可以感染人体,却不能感染小鼠。陈祥鹏介绍,一般的小鼠无法验证医治办法或药物的效果,相关转基因小鼠可以支撑埃可病毒的仿制,成为埃可病毒等的动物模型。

赵欣介绍,该研讨在B族肠道病毒的药物疫苗研制和非囊膜病毒的侵略机制研讨方面均具有重要意义。

而谢正德主张,日常日子中留意个人卫生、勤洗手,重视饮食安全,可有用堵截B族肠道病毒的传达途径。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.035

■本报见习记者 卜叶

《我国科学报》 (2019-05-23 第1版 要闻)


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